大量基础实验和临床研究表明，不影响血脂水平的抗炎治疗能降低心血管病的风险。然而，动脉粥样硬化的炎症假说仍未得到证实。
西班牙巴塞罗那时间8月27日中午，ESC年会LBCTs（最新突破性研究进展）专场上，来自美国波士顿Brigham医院心血管疾病研究中心的PaulMRidker博士，公布了期待已久的CANTOS研究III期最新临床结果。结果表明，对既往有心肌梗死病史和hsCRP水平≥2mg/L的患者，每3个月皮下注射一次canakinumab，可显著降低心血管事件发生率，且独立于血脂水平。此外，该研究还有意外发现，明确了其非心血管方面的临床获益——癌症死亡率：mgcanakinumab组的癌症死亡率下降51%（P=0.），偶发肺癌发生率下降67%，致死性肺癌发生率降低77%。canakinumab是第一个也是目前唯一达到这一治疗功效的在研新药。
研究设计
CANTOS研究是一项随机、双盲临床试验，历时6年在39个国家共筛选例患者，最后，试验共成功纳入例既往有心肌梗死病史且hs-CRP≥2mg/L的稳定性冠心病患者。患者随机接受50mg、mg、mg三种剂量的canakinumab或安慰剂治疗。研究主要终点是非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡（MACE）。关键的次要终点是MACE+因不稳定型心绞痛需要紧急行血运重建治疗（即主要终点+因不稳定型心绞痛需要紧急行血运重建治疗）。重要的非心血管安全终点包括癌症和癌症死亡率，感染和感染死亡率（图1）。
图1
研究结果
一、Canakinumab对炎症标志物的影响呈剂量依赖性
随访48个月时，与安慰剂组相比，50mg、mg、mgcanakinumab组的hs-CRP水平下降幅度分别较基线高26%、37%、41%，但canakinumab未能降低血脂水平（图2）。
图2
二、Canakinumab对MACE和MACE+主要临床结果的影响
平均随访3.7年时，对照组、50mg、mg、mgcanakinumab组的主要终点事件发生率分别为4.5/人年、4.11/人年、3.86/人年、3.90/人年。和对照组相比，50mg、mg、mgcanakinumab组的终点事件发生风险比（HR）分别为0.93、0.85、0.86，分别降低7%、15%及14%。其中，mgcanakinumab组的主要终点和次要终点与对照组相比具有显著统计学差异。此外，与安慰剂组相比，包括因不稳定型心绞痛需要紧急血运重建住院治疗的次要终点也有显著统计学差异（表1）。
表1
三、Canakinumab对全因死亡率的影响
Canakinumab3个剂量组和安慰剂组相比，全因死亡率无显著差异（HR0.94；95%CI0.83~1.06，P=0.31）（表2）。
表2
四、Canakinumab组的致命性感染风险
与安慰剂组相比，canakinumab组的致命性感染发生率更高（表3）。
表3
五、Canakinumab的额外非心血管临床获益
炎症是特定癌症侵袭、进展以及转移的决定因素。在CANTOS探索性研究中，接受canakinumab治疗的患者大剂量依赖的相对危险降低，其中，因癌症死亡（P=0.），偶发肺癌（P0.）和致命性肺癌（P=0.），使得mgcanakinumab组的癌症死亡率降低51％（P=0.）（图3）（图4）（图5）。
图3
图4
图5
研究结论
每3个月皮下注射mgcanakinumab——一种靶向IL-1β固有免疫通路的抗炎治疗，可显著降低心血管事件发生，这种效果独立于血脂水平的降低。
CANTOS研究公布后，“心在线”有幸邀请到医院李勇教授进行简要点评。
李勇教授：CANTOS研究首次提供了抗炎治疗可显著改善高危心血管病患者预后的循证医学证据
李勇教授指出，CANTOS研究是抗动脉粥样硬化治疗改善冠心病患者预后的又一个里程碑，它首次提供了抗炎治疗可显著改善高危心血管病患者预后的循证医学证据，揭开了心血管疾病治疗史上的新一页。
CANTOS研究成果令人瞩目。IL-1β单抗不仅能改善心血管疾病预后，还超乎意料地获得了显著降低恶性肿瘤死亡率的有益疗效。canakinumab是一种选择性、高亲和力的全人单克隆抗体，特异性与IL-1β选择性结合，封闭其介导的IL-6及CRP诱发的免疫反应和致炎作用，显著降低hs-CRP水平。IL-1β-IL-6及CRP是炎症通路中的重要细胞因子，可推动炎症性动脉粥样硬化持续进展。canakinumab可抑制IL-1β产生过多导致的炎症。canakinumab是首个也是目前唯一的经随机双盲临床转归终点研究证实的，可显著降低目标人群心血管风险的抗炎药物。
CANTOS研究中，安慰剂组的10年主要心血管不良事件发生率达50%，提示了在他汀治疗后控制LDL-C水平的基础上，hsCRP水平较高者存在较高的他汀治疗后炎症相关的剩留风险，其强度并不低于他汀治疗后的胆固醇相关剩留风险。炎症是人体对病原微生物、有毒物质和异常变性/坏死组织或细胞成分侵害机体时的抵御反应，也是机体组织的修复过程。因此，炎症和抗炎是一把双刃剑，抗炎治疗选择的靶点和强度与组织器官的保护之间存在极为微妙的关系，成败也只是毫厘之间。既往虽有试验力图证实炎症理论与动脉粥样硬化心血管疾病之间的关系，但均得出阴性结果。CANTOS研究为这一领域填补空白。然而，canakinumab治疗后可能导致白细胞低下和致命性感染的风险增加。因此，对选择使用canakinumab治疗冠心病的患者，应密切观察，及早发现感染的症状和体征，并采取应对措施。
CANTOS研究中，除了主要心血管不良事件显著降低外，canakinumab不同剂量组的严重不良事件发生率并未明显增多，而且mgcanakinumab治疗组的恶性肿瘤死亡率降低了51%，肺癌发病率降低了67%。实际上，CANTOS研究发起者在研究设计时就北京治好白癜风要多少钱北京治疗白癜风比较好专科