A.Pines.CLIMACTERIC;14:–.
周红林译
摘要虽然潮热和盗汗的确切病因学还没有完全阐明,但有一些研究评估了血管舒缩症状(vasomotorsymptoms,VMS)是否对冠状动脉疾病风险具有预示作用。潮热患者中替代代谢指标和血液动力学参数出现不利于心血管的变化,但与心血管临床终点有关的结果则并非为单一方向。
最近,从女性健康研究(Women’sHealthInitiative,WHI)的观察性研究部分(名妇女被纳入研究,其平均年龄63岁,平均随访时间10年)获得了一些相关数据。仅在绝经开始时有,而在WHI研究入组时没有VMS的妇女与没有VMS的妇女相比,其卒中风险、总体心血管疾病事件发生率以及全因死亡率均有一定程度的降低,差异具有显著性。相反,绝经后晚期发生VMS(在WHI研究入组时发生,而不是在绝经后立即发生VMS)的妇女上述疾病风险的发生率增高。而激素使用对VMS的影响没有改变上述疾病的风险。
本短篇综述通过总结归纳相关数据,提示潮热可能是一项生理变化指标,与心血管疾病有关。
根据以往的研究数据发现,血管舒缩症状(vasomotorsymptoms,VMS)与临床心血管事件可能具有一定的相关性。女性健康研究(Women’sHealthInitiative,WHI)的观察性研究对这种相关性以及全因死亡率进行了分析。
该队列研究包括名绝经后妇女(平均年龄63岁,平均绝经时间14年),平均随访9.7年。根据问卷调查所提供的信息,参与者被分为四组:一组是从未有过VMS者(占31%);另一组是在绝经早期经历过VMS者(绝经开始时有,而在进入WHI研究时无VMS,占41%);第三组是持续有VMS者(绝经早期、晚期都有VMS,占25%);第四组是绝经晚期有VMS者(只在WHI研究入组时有VMS,占2%)。
早期有VMS的妇女与从来没有过VMS的妇女相比,完全矫正后的卒中风险[风险比(hazardratio,HR):0.84]、总体心血管疾病事件风险(HR:0.89)以及全因死亡率(HR:0.93)均有一定程度的降低,差异具有显著性。VMS持续存在的妇女与从没有过VMS的妇女相比,主要冠脉事件风险、卒中风险、总体心血管疾病事件风险以及全因死亡率均没有显著增加或降低。
而绝经晚期出现VMS的妇女与无VMS的妇女相比,最低限度矫正后的主要冠脉事件风险、卒中风险、总体心血管疾病事件风险和全因死亡率均显著增高。值得注意的是,完全矫正模式下则只有主要冠脉事件和全因死亡率显著升高。没有证据表明使用激素对VMS的作用会影响到绝经妇女的心血管事件发生率或全因死亡率,不论该妇女是在绝经早期或WHI入组时出现VMS。
综述VMS的确切病理生理机制尚不清楚。更年期患者会出现潮热症状,而雌激素能有效地控制潮热,这些都揭示了VMS的激素病因学。已知雌激素会对心血管疾病风险因素和临床事件产生影响,这引发人们研究VMS与心血管疾病终点事件之间可能存在的关系。VMS常伴有血浆抗氧化剂水平降低和氧化应激反应增强、体重指数、血压和总胆固醇水平增高、高密度脂蛋白胆固醇降低,以及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)水平升高等,这些都是心血管疾病风险的不利因素。
血管反应也似乎与VMS有关:中重度潮热妇女与绝经前妇女,以及没有或仅有轻度潮热的妇女相比,肱动脉血流介导的管径反应证实,闭塞后血管内径变化更小。血管反应性减弱提示有内皮细胞功能的障碍,这些结果表明有VMS的妇女心血管疾病风险增加。相反,另外的一项研究则观察到有潮热的妇女比无潮热的妇女具有更好的内皮功能。在一组已经结束的研究中,研究者曾发表了几项有关VMS与血管健康的研究结果。研究者最近对他们的数据进行了归纳和分析后指出,潮热妇女在内皮细胞功能检测中发现有血管扩张反应,而这一反应与潮热的严重程度有关。他们还发现潮热似乎与心血管自主神经反应中可能存在的交感优势增强有关,而副交感神经活动不会影响潮热的产生,这提示对于潮热妇女,这些神经活动是影响其心血管健康的潜在不利因素。
Thurston等利用颈动脉内中膜厚度(carotidintima-mediathickness,IMT)作为冠状动脉粥样硬化一项的指标。有VMS的妇女颈动脉内中膜厚度增加,尤其是在超重或肥胖的妇女。更为精确、也是无创的测量冠状动脉粥样硬化斑块的方法是冠脉CT。
在WHI研究中单纯用雌激素组,独立于传统心血管风险因素和其他相关协变因素之外,具有任何形式VMS史的妇女其冠脉钙化的发生率都显著降低。VMS的严重程度不影响上述结果,但是血管舒缩症状持续时间较短则钙化的发生率较低。
SWAN研究募集的妇女包括绝经前、围绝经期以及绝经后早期的妇女。他们的研究结果与WHI的研究结果相反:在矫正了年龄、种族、心血管疾病风险以及雌激素应用等因素后,具有潮热的妇女其冠脉和主动脉钙化的发生率高于无潮热者。
显然,最重要的研究终点应该是VMS与心血管事件的关系。WHI临床研究与观察性研究的结果总结如下:(1)具有VMS的妇女其冠心病的风险更大。(2)早期有VMS的妇女其卒中风险、总体心血管事件发生率以及全因死亡率均降低;而晚期发生VMS的妇女其冠脉事件的发生率以及全因死亡率增加。绝经晚期冠心病事件风险增加的妇女似乎只集中在一小部分具有中、重度VMS的妇女人群中。这种倾向也在HERS研究(一项冠心病的二级预防研究)中被观察到,在该项研究中,心血管疾病风险的增加只在具有明显潮热的妇女接受激素治疗的第一年中发生。
重要的信息
?潮热可能是一项与心血管疾病有关的生理变化指标。?与没有血管舒缩症状的妇女相比,不同表现形式血管舒缩症状的妇女,其心血管疾病的风险可能不一样。?只在绝经早期有血管舒缩症状或只在绝经晚期有血管舒缩症状对心血管疾病风险的提示意义可能不一样。?有关血管舒缩症状与心血管疾病风险的影响仍需要进一步的研究,因为到目前为止所报道的研究结果并不一致。
您可以点击上方更年期中文版或长按识别下方治疗白癜风的药有哪些北京中科医院是假的吗