年2月21日在线发表于《Circulation》杂志的一项研究显示，基于血液中57项单核苷酸多态性检测的冠心病风险评分能预测患者动脉粥样硬化风险和他汀治疗获益。
冠心病(CHD)是一种复杂的慢性疾病，年造成全球约万人死亡，他汀治疗可降低首次冠脉事件风险。在迄今为止几乎所有的研究亚组中，他汀治疗的相对风险降低都是一致的。然而对2项一级预防随机对照研究(ASCOT和JUPITER)的分析发现，高遗传风险亚组患者接受他汀治疗的相对风险降低更多。在此，研究者试图在第3项一级预防随机对照研究中证实这一观察结果，并评估高遗传风险人群亚临床冠状动脉粥样硬化负担是否更大。
研究者对他汀治疗的一级预防随机对照研究(WOSCOPS，n=)和两项观察性队列研究(CARDIA，n=和BioImage，n=)的参与者进行研究。基于与CHD相关的57项常见DNA序列变异，研究者计算了每个参与者的多基因风险评分(PRS)。比较高遗传风险人群( 五分位数PRS)与其他人群他汀治疗的相对疗效(WOSCOPS研究)，以及PRS和冠状动脉钙化(CARDIA研究)和颈动脉斑块负荷(BioImage)之间的关系。
结果显示：WOSCOPS研究中，他汀治疗使高遗传风险人群的相对风险降低44％(95％CI22％～60％;P0.)，而其他人群的相对风险降低24％(95%CI8％～37％;P=0.)，尽管其LDL-C降低幅度相似。
对WOSCOPS，ASCOT和JUPITER一级预防研究的荟萃分析发现，高遗传风险人群的相对风险降低46％，而其他人群组为26％(P=0.05)。所有3项研究中，他汀治疗使高遗传风险组人群的 风险降低3.6％(95％CI2.0％～5.1％)，而其他人群组为1.3％(95％CI0.6％～1.9％)。
PRS每增加1个标准差，冠状动脉钙化可能性增加0.32倍(95％CI1.04～1.68)，颈动脉斑块负荷增加9.7％(95％CI2.2～17.8％)。
研究发现，CHD高遗传风险的轻中年无症状个体的亚临床动脉粥样硬化负担更大。遗传因素增加的相关CHD风险是可以改变的。坚持健康的生活方式可以改变高遗传风险，现在表明他汀治疗也可能改变风险。
研究也有一些局限：3项随机对照研究的入组标准随不同随访时间而不同；分析是基于欧洲人群进行的，CHD遗传因素及他汀对其他种族获益的影响可能不同；在家族性高胆固醇血症患者中PRS的临床作用尚不明确。
该研究结论指出，高遗传风险人群的亚临床动脉粥样硬化负担更大，而他汀治疗的相对和 获益更大，可以用于预防首次CHD事件。
参考文献：
NatarajanP,etal.PolygenicRiskScoreIdentifiesSubgroupwithHigherBurdenofAtherosclerosisandGreaterRelativeBenefitfromStatinTherapyinthePrimaryPreventionSetting.Circulation.Feb21.pii:CIRCULATIONAHA...doi:10.1/CIRCULATIONAHA...[Epubaheadofprint]
转自：嘉音赞赏